Ⅰ. 사업안내

1. 연구개요

 □ 연구과제명: 차세대 자가증폭 RNA 신규 플랫폼 기반 백신의 비임상 효능 평가

 □ 연구기간: 계약일로부터 ~ 2025.12.31.까지

 □ 연구비: 525,000,000원(부가가치세 포함)

 □ 계약방식: 일반경쟁

 □ 선정방식:

   - 서면평가 또는 발표평가

   - 「국가를 당사자로 하는 계약에 관한 법률 시행령」 제43조(협상에 의한 계약체결)

   - 협상에 의한 계약체결기준(기획재정부 계약예규)

 □ 공동계약 가능여부: 허용

    (공동계약 “허용” 시, 하나의 계약에 여러 기관이 참여하여 세부과제구성 가능, “불허” 시, 세부과제 구성 불가, 단독과제로 구성하여 진행)

 □ 하도급 불가

 □ 3책5공 적용 여부: 미적용

2. 연구목적 및 필요성

  ○ 중증열성혈소판감소증후군(Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome, SFTS)은 SFTS 바이러스에 감염된 작은소참진드기에 물려 발생하는 바이러스 질환으로 처음 질병이 보고된 2011년에는 치사율이 30%로 나타나 ‘살인 진드기병’으로 표현되기도 하였음.

  ○ SFTSV는 2011년 처음 중국에서 보고된 이후 현재 일본, 대만, 베트남, 한국 등에서 감염사례가 보고되고 있으며, 국내의 경우 2013년 첫 환자보고 이후 2022년까지 1,697명의 환자가 발생하였으며, 317명이 사망하여 18.7%의 치명률을 보이고 있음. 특히, 고령의 환자일 경우 치명률이 증가하는 양상을 보임 (60대 이상: 치사율 50% 이상)

  ○ 높은 치사율을 보임에도 현재까지 상용 가능한 백신이 개발되어 있지 않기 때문에 유일한 예방책은 야외활동 및 진드기 접촉에 주의하는 것뿐임.

  ○ SFTSV는 진드기가 비교적 많은 활동을 보이는 임업ㆍ농업 활동이 일어나는 지역이 특히 위험하며, 최근 작은소참진드기의 활동 범위가 동북아뿐만 아니라 북미지역 등 전세계적으로 확장되고 있어 국제적 공중보건의 위협을 일으킬 여지가 있음.

  ○ SFTS 바이러스는 A~F의 다양한 타입으로 구분되어 범용성 백신의 개발이 필요하며, 최근 COVID-19 상황으로 인해 많은 연구ㆍ개발이 진행되고 있는 RNA 백신이 가장 적합한 형태의 백신 플랫폼으로 판단됨.

  ○ 본 연구에서 백신 개발 플랫폼으로 사용할 차세대 자가증폭 RNA백신 플랫폼은 현재 Pfizer, Moderna 등에서 사용하고 있는 일반적인 mRNA 백신과는 달리 자가증폭이 가능하여 mRNA 대비 1회 접종 시 더욱 적은 양의 백신으로도 동일한 효과를 보일 수 있을 것으로 기대됨.

  ○ 현재 일반적으로 사용되고 있는 mRNA 또는 alpha-virus 기반의 saRNA와는 달리 백신 생산 단가의 상당 부분을 차지하고 있는 5‘-capping system 및 modified NTP의 사용이 불필요하기 때문에 공공백신으로서 훨씬 더 알맞은 백신 플랫폼으로 판단됨.

Ⅱ. 제안요청내용

1. 연구 내용

 □ 연구목표

  ○ 글로벌 신기술을 활용한 국내 백신개발 선도 및 기술력 확보

  ○ 차세대 자가증폭 RNA 신규 플랫폼 기반 백신의 시료 생산 및 비임상 효능 평가

 □ 연구수행체계

  ○ 용역수행기관은 발주부서와 사전 논의를 통해 연구진행 방향을 결정함

  ○ 연구수행 후 최종 결과보고서 및 관련 자료, 성과물을 국립보건연구원으로 제출함

  ○ 사업 수행에 필요한 전반적인 추진 상황은 발주 부서와 사전에 논의하여 진행하며, 생산된 데이터는 발주부서와 용역 수행기관간 협의하여 수행기간 중에도 요청하여 수령할 수 있음

 □ 연구내용

  ○ 1차년도

   - 신규 LNP를 이용한 자가증폭 RNA 백신 후보 제형 최적화

   - 후보항원 백신 제작 및 세포 내 발현 검증

   - 마우스 동물모델에서의 중화항체 형성 확인 및 비임상 평가법 구축

  ○ 2차년도

   - 중동물 모델에서 백신 시료의 중화항체 효능 평가

   - 중동물 모델에서 백신 시료의 유효성 평가 및 바이러스 증식 억제 효능 평가

   - 차세대 자가증폭 RNA 플라스미드 생산 세포주 뱅킹 확립

 □ 연구방법

  ○ 1차년도

   - 선정된 SFTSV 백신 후보항원과 신규 LNP를 이용한 자가증폭 백신 후보 제형 최적화(캡슐화 효율, LNP 품질, 전달 효율 등 최적화)

   - SFTSV 후보 백신 제작 및 western blot을 통한 293T 세포내 발현 확인

   - SFTSV 후보 백신 제작 및 마우스 동물 모델에서의 Serum Neutralization test (S.N test)를 통한 중화항체 생성 확인 및 비임상 평가법 구축 (접종량, 투여 횟수 등 결정)

  ○ 2차년도

   - SFTSV 후보 백신 제작 및 중동물 모델에서의 중화항체 생성 확인

   - 중동물 모델에서의 백신 후보물질의 유효성 평가 및 바이러스 억제 효능 평가

   - 차세대 자가증폭 RNA 플라스미드 뱅크 확보

 □ 연구 추진일정

2. 연구결과활용

 □ 연구결과 기대효과

  ○ 신규 자가증폭 RNA 후보 백신 연구를 통해 국내 감염병 백신 연구 및 개발 분야의 독립성과 경쟁력을 높이는 데 중요한 역할을 할 것으로 기대함

 □ 연구결과 활용계획

  ○ 차세대 자가증폭 RNA 백신 플랫폼이 적용된 새로운 백신 후보물질의 효과 검증을 통한 백신 개발 지원 가속화

※ 공고 원문 : https://www.g2b.go.kr:8081/ep/invitation/publish/bidInfoDtl.do?bidno=20240122382&bidseq=00&releaseYn=Y&taskClCd=5